📚 学习必须与实干相结合。—— 泰戈尔

你好，我是王伟强，一位具有10年三甲医院、8年药企研发工作经历的医学博士。

2022年11月30日ChatGPT刚一推出，我就注册了账户，琢磨AI在医药领域的应用。

3月中旬就要提交国自然申请书了。

对于准备申请国家自然科学基金的你来说，春节假期也许过得并不轻松。

有了人工智能DeepSeek的帮助，会让我们撰写国家自然科学基金申请书的工作量轻松不少。

在上篇文章中，我介绍了如何使用ChatGPT o1撰写国家自然科学基金初稿。

点击阅读：https://mp.weixin.qq.com/s/tAu39eNrrVL1wVw-H8iufA

在本篇文章中，我来为你详细展示，如何让我们的国产AI之光DeepSeek，扮演国家自然科学基金专家，为你的基金申请书初稿提出专家级修改意见。

一、流程步骤

第一步

打开DeepSeek网页版：https://www.deepseek.com/

第二步

点击“开始对话”这个功能模块，进入对话界面

第三步

将申请书的初稿转换为PDF格式，点击附件上传。

第四步

上传完成后，在对话框中输入如下指令词（这是我精心设计的指令词，可以最大程度发挥DeepSeek的申请书审阅能力，你拷贝后直接用即可）：

你是中国国家自然科学基金（NSFC）申请书撰写和评审领域的资深专家。我是一位医生，刚刚完成NSFC申请书初稿，请从以下方面对我提供的NSFC 申请书初稿进行仔细审读，并逐条指出其优点、潜在问题，以及可行的改进建议。请在回复中以有条理的结构进行论述。

1. 立项依据 

  -现有文献或研究成果中，本项目拟解决问题的背景和价值是否充分论证？ 

  -是否清晰阐述了当前领域的研究现状、主要争议或核心难点？ 

  -在本项目的研究对象、研究范围或选题创新性方面，是否能体现出国家自然科学基金项目的意义和前沿性？

2. 研究内容、研究目标及关键科学问题 

  -对整体研究目标是否有明确、可衡量的描述？ 

  -项目研究内容的层次结构（如分课题或关键子方向）是否清晰？ 

  -可否明确指出本项目最核心、最具挑战性的几个关键科学问题？

3. 研究方案及可行性分析 

  -项目计划采用的主要研究方法和技术路线是否明确、可行、合理？ 

  -是否有充足的实验或理论论证来说明方案的可行性和创新性？ 

  -能否识别并准备好应对可能出现的技术瓶颈或关键风险点？

4. 项目特色与创新之处 

  -该项目与现有研究相比，具体的创新点或特色何在？ 

  -是否能够清晰说明其潜在的学术创新、技术突破或跨学科交叉优势？ 

  -该项目对学术界和实际应用可能产生的影响如何？

请基于你对NSFC 申请书的专业评审经验，逐条结合申请书内容进行深度分析，提出切实可行的改进建议，让申请人在修订时能有明确的提升方向。记得以具体示例或常见问题来说明原因或改进思路。若有任何特别亮点或潜在漏洞，也请在点评中加以指出并给出简要的原因分析。最后，可就全篇的整体结构、语言风格以及与学科前沿的关联度做出综合评价。

第五步

根据DeepSeek的审阅意见，进行修改。

二、效果展示

我将之前撰写的一份国家自然科学基金面上项目申请书上传给DeepSeek。

同时，讲上面的审阅命令词输入对话框，点击发送。

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发送后，DeepSeek进入思考模式。

图片

DeepSeek的思考过程非常值得我们仔细看看，其缜密的思维过程，对我们组织申请书的内容也会有启发。

接下来，DeepSeek给出的审阅意见：

一、立项依据 

 优点 

1. 背景与价值论证充分： 

    详细阐述了IBD的高发病率、现有治疗的局限性（如抗TNFα抗体的高复发率），并结合Treg细胞和IL37b的研究进展，明确了项目的临床需求。 

    引用了大量国内外文献（如《Nature

Immunology》《PNAS》等权威期刊），展示了IL37b在炎症调控中的关键作用，为项目的科学意义提供了扎实的理论基础。 

2. 研究现状与核心难点清晰： 

    明确指出IBD发病机制的不完全明确性，并围绕Treg细胞分化不足和抗原特异性调控的难点展开论述，突出了领域内亟待解决的关键问题（如“如何安全有效增加抗原特异性Treg”）。 

3. 选题创新性与前沿性： 

    将IL37b与Treg细胞分化机制结合，提出通过调控DC细胞信号通路实现靶向治疗，选题具有明确的学科交叉性和前沿性。 

 潜在问题与改进建议 

1. 人类研究数据不足： 

    当前立项依据主要基于小鼠模型和体外实验数据，对人类IBD患者中IL37b与Treg分化的直接证据较少。 

    改进建议：补充人类组织样本的初步数据（如预实验的免疫组化或流式结果），或引用近期发表的临床研究，强化IL37b在人类IBD中的作用。 

2. 核心争议未充分讨论： 

    未提及IL37b在不同微环境（如肿瘤与炎症）中的双重作用可能引发的争议（如是否可能因微环境差异导致治疗效果的不可预测性）。 

    改进建议：在立项依据中增加对IL37b功能复杂性的讨论，说明本项目如何规避或利用这一特性。 

 二、研究内容、研究目标及关键科学问题 

 优点 

1. 研究目标明确： 

    总体目标分解为4个子目标，层次清晰（如定位关系→体外分化→信号通路→体内验证），逻辑连贯。 

2. 关键科学问题突出： 

    聚焦IL37b诱导人源tDC的机制、信号通路解析及Treg归巢效果，问题设置具有挑战性和创新性。 

 潜在问题与改进建议 

1. 可衡量性需强化： 

    子目标（如“阐明IL37b是否通过诱导tDC促进抗原特异性Treg分化”）未明确量化指标（如Treg比例、细胞因子水平阈值）。 

    改进建议：补充具体评价标准（如“Treg比例提升≥30%”或“促炎因子下降≥50%”）。 

2. 关键科学问题重复编号： 

    第三个科学问题误标为“（2）”，需修正排版错误。 

 三、研究方案及可行性分析 

 优点 

1. 技术路线详实： 

    实验设计覆盖从组织定位到动物模型的全链条研究，技术路线图清晰（如免疫荧光→体外分化→信号通路→体内治疗）。 

    预实验数据（图5、图11）展示了团队前期技术积累，增强可行性说服力。 

2. 风险预判与应对预案： 

    针对DC分选困难提出替代方案（磁珠分选CD14 细胞诱导DC），体现对技术难点的充分准备。 

 潜在问题与改进建议 

1. 信号通路上下游分子未细化： 

    ERK、NFκB、S6K的具体上下游分子（如mTOR、IKK等）未明确，可能影响机制研究的深度。 

    改进建议：补充文献支持或预实验数据，明确拟研究的上下游分子（如“S6K下游的mTORC1”）。 

2. 动物模型选择需论证： 

    DSS和TNBS模型分别模拟UC和CD的合理性需引用文献支持，避免评审质疑模型与人类疾病的匹配度。 

 四、项目特色与创新之处 

 优点 

1. 创新点明确： 

    首次将IL37b与IBD患者tDC及抗原特异性Treg分化结合，填补了从动物模型到人类疾病转化的研究空白。 

2. 潜在应用价值突出： 

    提出“组织特异性Treg治疗”概念，有望解决传统免疫抑制疗法的非靶向性问题，临床应用前景明确。 

 潜在问题与改进建议 

1. 跨学科优势未充分体现： 

    项目涉及免疫学、分子生物学和临床医学，但未强调多学科交叉的具体技术或理论整合。 

    改进建议：补充说明如何整合单细胞测序、活细胞成像等跨学科技术，提升研究深度。 

 五、整体评价与综合建议 

 亮点 

 前期基础扎实：课题组已发表多篇IL37b相关SCI论文，预实验数据丰富，技术路线可行性高。 

 临床转化导向明确：从机制研究到动物模型验证，全链条设计贴合NSFC“需求牵引、突破瓶颈”的导向。 

 潜在漏洞 

 人类样本局限性：依赖患者活检和外周血样本，可能面临样本量不足或个体差异问题。建议补充样本纳入标准（如疾病活动度、用药史）。 

 语言与格式建议 

1. 精简冗长段落：如“立项依据”部分可合并重复描述，突出核心逻辑链。 

2. 统一参考文献格式：确保期刊名称缩写一致（如《Acta Pharmacol Sin》而非全称）。 

 学科前沿关联 

 项目紧扣免疫治疗和精准医学趋势，但需增加对新兴技术（如CARTreg、单细胞组学）的讨论，体现对领域动态的把握。 

 总结 

该申请书在科学问题凝练、技术路线设计和前期基础上表现优异，但在人类数据支撑、量化指标明确性及跨学科整合方面需进一步完善。建议申请人重点补充以下内容： 

1. 人类组织样本的预实验数据或临床相关性分析； 

2. 关键实验的量化评价标准； 

3. 信号通路上下游分子的具体研究计划； 

4. 多学科交叉技术的应用说明。 

修订后有望显著提升项目竞争力。

我们可以根据DeepSeek提出的建议，进一步追问，请DeepSeek给出我们想要的内容。

可以看出，DeepSeek给出的审评意见相当专业。

接下来，我们可以请DeepSeek将提出的建议更进一步具体化。

我：

对于改进建议：在立项依据中增加对IL-37b功能复杂性的讨论，说明本项目如何规避或利用这一特性。请提供在立项依据中增加的描述内容。

DeepSeek开启思考过程：

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DeepSeek：

在立项依据中增加的描述内容（示例）：

IL37b功能的复杂性及其在本项目中的应对策略 

近年研究表明，IL37b在不同病理微环境中可能发挥看似矛盾的免疫调控作用。例如，在炎症性肠病（IBD）等慢性炎症模型中，IL37b通过抑制DC细胞共刺激分子表达（如CD80/CD86）和促炎因子（TNFα、IL6）分泌，显著缓解肠道过度炎症反应\[23,27\]。然而，在肿瘤微环境中，IL37b可通过增强T细胞免疫活性或重塑免疫抑制性微环境，间接抑制肿瘤进展\[29,31\]。这种功能多样性可能源于其受体复合物（IL18Rα/IL1R8）在不同细胞类型中的表达差异，或信号通路的微环境依赖性激活（如ERK/NFκB在炎症与肿瘤中的上下游调控差异）\[32,33\]。 

针对IL37b功能复杂性的研究设计 

本项目重点关注IL37b在IBD肠道炎症局部微环境中的作用，通过以下策略规避其潜在的系统性副作用： 

1. 靶向性调控：利用病变组织抗原递呈DC诱导抗原特异性Treg细胞，使IL37b的作用局限于肠道炎症部位，避免全身免疫抑制风险（如感染易感性增加）。 

2. 信号通路选择性干预：前期发现IL37b通过抑制ERK、NFκB和S6K信号诱导耐受性DC\[27\]，而肿瘤微环境中IL37b可能激活其他通路（如PI3KAKT）\[31\]。本项目将通过小分子抑制剂和siRNA靶向阻断上述炎症相关通路，明确IL37b在IBD中的特异性机制。 

3. 局部递送验证：在动物模型中，通过静脉注射病变组织抗原特异性Treg细胞，观察其归巢至肠道的能力（图4），确保IL37b的效应集中于病变部位，减少脱靶风险。 

理论依据与创新性 

这一设计不仅规避了IL37b功能复杂性的潜在矛盾，还将其双重特性转化为治疗优势： 

 炎症抑制：通过IL37b诱导的tDC抑制肠道局部过度免疫反应； 

 免疫稳态维持：抗原特异性Treg细胞仅靶向病变组织，保留全身免疫监视功能。 

近期研究也表明，微环境特异性调控（如肠道菌群免疫互作）可增强IL37b的治疗窗口\[17\]，为本项目提供了重要参考。 

 修改说明 

1. 功能复杂性阐述：通过对比炎症与肿瘤微环境中IL37b的作用差异，明确其机制多样性，并引用关键文献（如IL37b在肿瘤中的研究\[31\]和受体信号研究\[32\]）。 

2. 应对策略清晰化：从靶向性、信号通路选择性和局部递送三方面说明如何规避风险，突出项目的科学设计逻辑。 

3. 创新性强化：强调“局部特异性调控”与“全身免疫稳态保留”的双重优势，贴合NSFC对转化医学的重视。 

 参考文献补充 

 增加近期关于IL37b功能复杂性的综述或机制研究（如2020年后发表的论文），增强论证时效性。 

 引用利用抗原特异性Treg实现局部免疫调控的临床前研究（如Nature 2019年相关论文）。 

此部分内容可插入原立项依据中“IL37对适应性免疫具有抑制作用”段落之后，作为独立小节，标题建议为“IL37b功能的复杂性及本项目研究策略”。

DeepSeek给出的补充建议非常专业。

以此类推，我们可以请DeepSeek针对其他建议，给出具体补充内容。由于篇幅原因，这里不再演示。

三、使用DeepSeek是否会泄露科研数据

这个问题确实会存在，但我个人认为风险不大。

原因有三：

（1）保护客户数据隐私是AI公司的共识，DeepSeek不会冒险使用客户数据而让自己信誉受损；

（2）我们上传的是PDF格式，其中的数据图片几乎不可能被其他人用来撰写论文或写申请书；

（3）在对话结束后，我们可以把聊天记录删除，文件也随之删除了，这样操作一下可以让我们更放心。

四、既然打不过AI，就学会指挥AI

从上面的演示过程中，我们可以看到，AI的水平已经超过普通专家。

然而，AI本质上是被动的，高质量内容的输出需要我们正确的引导。

既然打不过AI，就学会指挥AI，去做“AI 人”协作的事情。

(完)

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